Keytruda e Padcev mantêm sequência de vitórias em pesquisas com pacientes com câncer de bexiga.

A combinação de Keytruda e Padcev representa mais um passo importante para consolidar sua posição como uma das principais terapias no tratamento do câncer de bexiga.

A combinação do conjugado anticorpo-fármaco PD-1 prolongou significativamente a sobrevida de pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) elegíveis para quimioterapia à base de cisplatina, em comparação com a quimioterapia isolada, de acordo com os resultados do estudo de fase 3 Keynote-B15 (EV-304). O estudo avaliou Keytruda e Padcev, administrados antes e depois da cirurgia, em um tratamento conhecido como perioperatório, e comparou o regime com quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia.

A Merck & Co., desenvolvedora do Keytruda, patrocinou o estudo em colaboração com a Astellas e a Pfizer, fabricantes do Padcev. As três empresas anunciaram os resultados positivos da análise interina na quarta-feira.

Além de atingir a meta de sobrevida global, um desfecho secundário fundamental do estudo, o ensaio clínico também alcançou seu desfecho primário de sobrevida livre de eventos, definida como o tempo até um primeiro evento negativo, incluindo recorrência tumoral, progressão da doença, doença residual macroscópica após a cirurgia ou óbito. A resposta patológica completa, outro desfecho secundário que mede o número de pacientes sem sinais de câncer no tecido removido após o tratamento neoadjuvante pré-cirúrgico, também foi atingida.

Para todos os três desfechos avaliados, as empresas descreveram as melhorias como clinicamente significativas e estatisticamente relevantes. Os resultados do estudo de fase 3 serão apresentados em um futuro congresso médico e compartilhados com as agências reguladoras para possíveis pedidos de aprovação.

Os resultados perioperatórios positivos em uma população de pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) elegíveis para cisplatina surgem menos de um mês após uma aprovação histórica da FDA , que tornou a combinação o primeiro tratamento perioperatório para pacientes com MIBC que não podem receber quimioterapia com cisplatina. Essa aprovação foi baseada no estudo Keynote-905 (EV-303), que demonstrou que o uso de Padcev e Keytruda no período perioperatório reduziu significativamente o risco de morte dos pacientes em 50% em comparação com a cirurgia isolada.

O nível de eficácia exigido para o atual estudo Keynote-B15 é mais elevado porque o grupo de controle recebeu quimioterapia — visto que seus membros são elegíveis para receber cisplatina — em vez de apenas observação.

“O risco persistente de recorrência em pacientes elegíveis para cirurgia cis com câncer de bexiga músculo-invasivo, apesar dos avanços recentes, ressalta a necessidade contínua de tratamentos perioperatórios eficazes”, disse Matthew Galsky, MD, diretor de oncologia médica geniturinária do Mount Sinai e investigador principal do Keynote-B15, em um comunicado de 17 de dezembro.

Quase metade dos pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) evoluiria para doença metastática em até três anos após o diagnóstico, mesmo com as opções de tratamento existentes, afirmou Christopher Hoimes, outro investigador principal do estudo e membro do Duke Cancer Institute, em um comunicado separado.

“Em conjunto, os resultados dos estudos EV-303 e EV-304 mostram que a combinação perioperatória de [Padcev] e [Keytruda] pode impactar positivamente o tratamento de pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo, oferecendo ganhos significativos de sobrevida tanto em pacientes elegíveis quanto inelegíveis para cisplatina, sinalizando uma mudança em relação à quimioterapia convencional à base de platina e o potencial para transformar o padrão de tratamento”, disse Hoimes.

Os resultados mais recentes em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) elegíveis para cisplatina reforçam o status de Padcev e Keytruda como uma das ferramentas mais poderosas no tratamento do câncer de bexiga, após a aprovação histórica da combinação pela FDA em 2023 para o tratamento de primeira linha do câncer de bexiga metastático, independentemente da elegibilidade para cisplatina.

O Keytruda, isoladamente, também está aprovado para tratar pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) de alto risco que não respondem ao tratamento padrão com BCG, enquanto um estudo separado, o Keynote-676, está avaliando o inibidor de PD-1 em combinação com BCG em NMIBC de alto risco que seja persistente após a indução com BCG ou que nunca tenha recebido BCG.

A Astellas tinha um estudo de fase 1 avaliando o Padcev em câncer de bexiga não músculo-invasivo (NMIBC), mas a empresa cancelou recentemente o estudo. Seu registro no ClinicalTrials.gov mostra que o estudo foi descontinuado por "razões estratégicas", e não por questões de segurança ou regulatórias. 

Fonte: FiercePharma